Un equipo de investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Mount Sinai logró identificar los mecanismos biológicos que causan la enterocolitis asociada a la terapia con células CAR-T. Se trata de una inflamación intestinal grave y poco frecuente que afecta a pacientes con mieloma múltiple tratados con esta variante de inmunoterapia.
De acuerdo con la investigación, publicada en la revista Nature Medicine, las células CAR-T pueden persistir en el tejido del intestino mucho tiempo después de la administración del tratamiento. El análisis determinó que las personas que sufren esta complicación experimentan alteraciones profundas y generalizadas en el entorno inmunitario digestivo.
Efectos y síntomas de la terapia
La terapia con células CAR-T utiliza los propios linfocitos T del paciente, modificados genéticamente en laboratorio para identificar y atacar las células cancerosas. En el caso del mieloma múltiple, la variante dirigida a la proteína BCMA busca destruir las células plasmáticas malignas. Sin embargo, un grupo de pacientes desarrolla cuadros gastrointestinales persistentes como diarrea, dolor abdominal, náuseas y pérdida de peso.
Saurabh Mehandru, profesor de Medicina en el Mount Sinai y autor principal del trabajo, destacó que la investigación proporciona el primer mapa detallado de lo que ocurre en el intestino durante este cuadro clínico, lo que permite identificar vías biológicas para desarrollar tratamientos específicos.
Hallazgos del equipo de investigación
Los científicos analizaron las alteraciones en el aparato digestivo de los pacientes y obtuvieron los siguientes resultados principales:
- Persistencia celular: Las células CAR-T permanecen en el tejido intestinal de un grupo de pacientes tiempo después de finalizado el tratamiento.
- Pérdida de células protectoras: Quienes desarrollaron enterocolitis mostraron una reducción sustancial de células B y células plasmáticas en la mucosa intestinal. Sin embargo, como este patrón también se detectó en pacientes asintomáticos, se concluyó que este factor no explica por sí solo la enfermedad.
- Alteración generalizada: La afección impacta en múltiples tipos celulares, incluyendo células inmunitarias, tejidos de soporte, vasos sanguíneos y las células que recubren el intestino.
- Vías inflamatorias: La investigación identificó rutas inmunes específicas —entre ellas la participación de proteínas JAK— que abren la puerta a posibles dianas terapéuticas.
Un paso hacia mejores tratamientos
Por su parte, Samir Parekh, codirector de la investigación y director del Centro de Excelencia para Mieloma Múltiple del Mount Sinai, señaló la importancia de comprender estas complicaciones a medida que las terapias CAR-T se aplican de forma más extendida y en etapas más tempranas de la enfermedad. Según explicó, entender las razones de esta inflamación resulta clave para diseñar estrategias que permitan prevenir o mitigar el trastorno sin restar eficacia al tratamiento contra el cáncer.