Un estudio clínico en fase 1/2, liderado por el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas y publicado en la revista científica The New England Journal of Medicine, arrojó resultados positivos sobre la eficacia del fármaco daraxonrasib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que presentan mutación en el gen RAS.
Las mutaciones en RAS constituyen los alteradores oncogénicos más habituales en este tipo de tumores y se registran en aproximadamente el 30% de los enfermos. En la actualidad, cuando la quimioterapia inicial con platino y la inmunoterapia dejan de funcionar, la opción estándar suele ser el uso de docetaxel, un tratamiento que históricamente ofrece tasas de respuesta de entre el 9% y el 14%, con una supervivencia global media de 9 a 12 meses.
Resultados observados y tasas de supervivencia
Durante la investigación se analizaron los datos de 38 pacientes tratados con dosis de entre 160 y 220 mg de daraxonrasib, el rango seleccionado para las pruebas avanzadas. Estos participantes ya habían recibido quimioterapia e inmunoterapia previa, pero no habían sido tratados con docetaxel.
En este grupo, la tasa de respuesta objetiva alcanzó el 42%, con una duración media de la respuesta de 11,5 meses. Por su parte, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8,3 meses, mientras que la supervivencia global media llegó a los 16 meses.
Efectos secundarios y tolerancia al tratamiento
El tratamiento con esta terapia oral generó efectos adversos en la mayoría de los pacientes, lo que requiere un control riguroso de la dosificación. David Hong, subdirector de Terapéutica Experimental del Cáncer en el MD Anderson y líder del estudio, remarcó que las toxicidades resultan manejables al compararlas con las alternativas vigentes para esta etapa de la enfermedad.
En el nivel de dosis recomendado para la siguiente fase, los resultados sobre seguridad mostraron:
- Un 51% de los pacientes experimentó efectos adversos de grado 3 o superior.
- El 71% requirió modificaciones en las dosis administradas y un 10% debió discontinuar el tratamiento.
- El efecto secundario más frecuente fue la erupción cutánea, presente en el 90% de los casos (8% en grado 3 o mayor).
- Se registraron cuadros gastrointestinales como diarrea (73%), náuseas (62%) y vómitos (54%), manteniéndose en todos los casos por debajo del 10% en severidad de grado 3 o superior.
Siguiente fase de la investigación
El fármaco daraxonrasib, desarrollado por el laboratorio Revolution Medicines, ya cuenta con la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del cáncer de páncreas previamente tratado. Tras estos hallazgos preliminares en pulmón, se dio inicio al ensayo de fase 3 denominado RASolve 301, cuyos primeros datos consolidados se esperan para el año 2027.